随着全球肿瘤发病率和死亡率的逐年增高，开发新型的可控载药、输送和释放抗肿瘤体系显得尤为重要。本文提出了一个基于细菌的多功能多模式新型抗肿瘤系统。研究者将临床常用抗肿瘤药物——多肽外毒素PE66的基因转染到大肠杆菌E.coli BL21质粒中。接着将带有正电的共轭聚电解质（CP）包裹在细菌表面，并与多粘菌素B（PLB）协同促进PE66从细菌中释放并发挥细胞毒作用（见图1），进而启动肿瘤细胞凋亡（Situation A）。另一方面，基于CP可作为氧自由基激活剂，他们进一步证实该体系还具有光介导的细胞损伤特性（Situation B）。以上两方面证明，该系统在抗肿瘤细胞过程中的多功能作用。
目前报道所用的载体，主要包括聚合物系统、基于树枝状大分子胶束、二氧化硅基多孔材料和脂质体，尽管有许多进步，但仍受到复杂合成过程和包封药物等方面的局限。本体系的药物分子PE66由细菌自主合成，并且可由CP和PLB协同诱导释放，实现了显著的抗肿瘤活性，因此解决了人工合成、包封以及纯化等步骤的问题，同时实现了药效的可控性、持续性和有效性。其次，该体系中的PE66可以替换成为其他治疗性蛋白分子在细菌中表达，说明了该模型具有很好的普适性。另外，不同于前人使用的以细菌生长为基础的蛋白输送肿瘤治疗方法，该体系在加入抗生素激发药物释放之后，细菌将无法存活，说明了该体系很好的可靠性。这项基于细菌的微米/纳米载体提供了包裹药物的输送和释放的新思路，并开辟了多元化肿瘤治疗的新途径。
文章出处：Adv. Mater. 2013, 25, 1203–1208
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